SHOX2属于SHOX基因家族，在胚胎形成期对骨骼、心脏和神经系统的发育作用重大，在肺癌、乳腺癌和肾癌中异常表达。2011年Kneip C等科学家的研究成果显示，血浆中SHOX2基因的甲基化可作为鉴别肺恶性肿瘤和对照组的生物标志物，敏感性为60％，特异性为90％，这说明SHOX2基因甲基化检测可以实现肺癌检测的目的。

RASSF1A调控涉及基因转录、信号转导、细胞周期、细胞凋亡等多种生物学功能，可以通过多种途径抑制肿瘤形成。Wen Li等利用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction, MSP)研究了肺癌患者RASSF1A和RARb启动子异常甲基化，发现56例肺癌患者中，有45例(80.36%) RASSF1A基因启动子异常甲基化，48例(85.71%) RARB基因异常甲基化，42例(75%)这两个基因的启动子均有甲基化，而52个对照样本中没有一个有这两个基因的甲基化。与对照组相比，RASSF1A和RARB基因启动子甲基化与肺癌病例显著相关，表明它们在研究人群中是否发生肺癌具有重要作用^[3]。

PTGER4属于G蛋白偶联受体家族，是非常重要的抑癌基因。Yunxia Zhang等研究了PTGER4甲基化在Ⅳ期肺癌患者中的疗效和预后价值，结果表明，PTGER4甲基化在治疗前表现出很高的阳性检出率，治疗后血中明显下降，对治疗的敏感性高，因此PTGER4甲基化可以作为一种监测肺癌治疗反应的标志物。

SHOX2、RASSF1A、PTGER4均是肺癌相关基因，研究表明肺癌患者血浆样本中3种基因启动子区域高度甲基化。

我们在河南省肿瘤医院纳入了210例肺结节患者，根据患者的放射学特征以及三种DNA甲基化生物标志物建立起了一种诊断恶行肺结节的预测模型，该模型恶行肺结节的AUC值为0.951，证实了影像学结合SHOX2、RASSF1A、PTGER4三基因甲基化检测的诊断价值^[4]。

2022年2月25日， 国家药品监督管理局（NMPA）批准“SHOX2/ RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光探针法）”III类医疗器械产品上市，证实了基于血浆ctDNA甲基化的检测在肿瘤早筛领域得到了认可，具有重大的研究前景^[5]。

通过临床试验证实，该试剂盒检测肺癌的灵敏度为 86.83%，特异性为 95.59%。该试剂盒对不同病例类型的肺癌检出率为：腺癌为84.01%、鳞癌为90.36%、小细胞癌为92.50%、其他未分类为89.36%。结节中肺癌的的检出率为：灵敏性为 85.07%，特异性为 92.76%。

对此，我们建议有以下特征的朋友，可以进行一次三基因甲基化检测：

      ·长期吸烟者；

      ·年龄大于40岁；