近年来兴起的液体活检技术克服了传统组织活检的侵入性、取样困难以及难以监测等局限性，使肿瘤的实时动态监测成为可能。

液体活检技术通过哪些标志物检测分析？

液体活检技术主要针对循环肿瘤核酸（circulating tumor DNA，ctDNA）、细胞外囊泡（extracellu⁃lar vesicles，EVs）及循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）等标志物的检测分析 ^[1]。

ctDNA甲基化通过哪些方法检测？

肿瘤的凋亡、坏死和分泌均可能释放ctDNA。释放到血浆的小片段ctDNA 可运用数字微滴PCR（digital droplet PCR，ddPCR）、BEAMing等高敏感度的检测方法检测；大片段ctDNA可运用如全基因组测序等敏感度相对低的检测方法检测^[2]。

ctDNA甲基化可用于哪些方面？

ctDNA可用评估肿瘤分子异质性、监测肿瘤动态变化、寻找靶点、疗效评价和动态评估耐药的发生。尤其是在耐药性检测及疗效评估中的应用引起了广泛关注。比如，通过检测ctDNA的变化如乳腺癌患者HER2的异常扩增^[3]，非小细胞肺癌患者T790M^[4]突变等可预测肿瘤耐药。

同时，有相关数据表明ctDNA甲基化可适用于癌症早筛早诊^[5-6]。

ctDNA甲基化已涉及哪些疾病领域？

ctDNA异常甲基化检测已进入结直肠癌、肺癌、胰腺癌等肿瘤筛查和诊断的临床实践。

ctDNA甲基化的未来前景如何？

随着ctDNA甲基化测序等液态活检技术的发展，尤其甲基化检测具有无痛、无创、简便等优点，将在健康早检以及癌症筛查中发挥着越来越重要的作用。

参考文献：

[1]林慧娴, 郑磊. 液体活检在肿瘤领域的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2019, 35(10):4.

[2]Heitzer E，Ulz P，Geigl JB. Circulating tumor DNA as a liquidbiopsy for cancer ［J］. Clin Chem，2015，61：112-123.

[3]SAKAI H，TSURUTANI J，IWASA T，et al. HER2 genomic amplification in circulating tumor DNA and estrogen receptor positivity predict primary resistance to trastuzumab emtansine（T⁃DM1）in patients with HER2⁃positive metastatic breast cancer［J］. Breast Cancer，2018，25（5）：605⁃613.

[4]ZHENG D，YE X，ZHANG M Z，et al. Plasma EGFR T790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR ⁃ TKI resistance［J］. Sci Rep，2016，6：20913

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