随着肿瘤早筛的概念逐渐深入，DNA甲基化也被人们熟知。那么DNA甲基化与肿瘤的关系到底是什么呢？高甲基化、低甲基化又分别意味着什么呢？

DNA甲基化是指甲基（-CH3）在DNA甲基化转移酶催化下，共价结合到分子的胞嘧啶上的表观遗传学修饰过程。DNA甲基化属于表观遗传的改变，通过影响基因的表达来改变功能，因此不改变DNA序列。DNA甲基化与肿瘤发生发展的联系主要包括：启动子区域内的高甲基化，使得某些肿瘤抑制基因失活；低甲基化导致基因组不稳定性增加，进而促进细胞转化。^【1】

低甲基化，即CpG双核苷酸的DNA甲基化缺失或不足，是在肿瘤细胞中发现的第一个表观遗传异常。

低甲基化使得附近的基因被激活，促进肿瘤的发生与进展。例如，黑色素瘤相关的CT抗原MAGE通过启动子区DNA低甲基化而被重新激活，导致黑色素瘤的发生。通过高通量肿瘤基因组甲基化分析，发现低甲基化在众多肿瘤中的频率相当高，包括胃癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、子宫癌、肺癌和宫颈癌等。^【2】

DNA高甲基化是癌变过程中早期的分子异常之一，也是早期发现肿瘤的潜在生物学标志。

当其发生高甲基化时，常导致抑癌基因、DNA修复基因等转录沉默，使之功能丧失，从而导致正常细胞的生长分化调控失常以及DNA损伤不能被及时修复，导致肿瘤的发生。^【3】

例如，我们在研究中发现，肺癌患者血浆样本中SHOX2、RASSFI1及PTGER4三基因启动子区域呈高度甲基化。艾菲明【SHOX2/ RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测试剂盒（PCR-荧光探针法）】正是在此基础上研发而成。

DNA甲基化在肿瘤发展中起着非常关键的作用，相关基因位点，发生DNA甲基化的区域是明确的，并且易于检测和分析。目前已经有多个DNA甲基化技术相关的肿瘤早筛产品陆续上市，推动着我国肿瘤早筛行业的发展。

参考文献：

[1]李灿美,杨凌,曾云.DNA高甲基化与肿瘤的研究进展[J].云南医药,2011,32(05):557-560.

[2]刘琴,杨惠玲.抑癌因子DNA高甲基化与肿瘤[J].分子诊断与治疗杂志,2012,4(03):145-152.

[3]刘静,夏昭林.DNA损伤修复基因高甲基化与肿瘤[J].国外医学(卫生学分册),2005(06):50-55.