最新发现,幽门螺杆菌还可促进肠癌发生
2023-04-13
说起幽门螺杆菌,大家第一个想到的可能是胃癌。但是近日,由德国慕尼黑工业大学医学院的一项研究,首次证实幽门螺杆菌感染与肠癌之间存在因果关系,并揭示了幽门螺杆菌推动肠癌发生发展的潜在机制。这一发现对肠癌的预防有重要意义。
研究使用了两种结直肠癌小鼠模型(Apc+/min和Apc+/1638N),并仅在它们的胃部接种幽门螺杆菌。他们注意到,与未感染的对照组相比,感染幽门螺杆菌的Apc+/min小鼠小肠和结肠的肿瘤负担增加;感染12周后只有60%的Apc+/min小鼠仍存活。在Apc+/1638N小鼠中也观察到类似的结果,它们在感染后形成的肿瘤数量不仅是对照组的两倍,而且肿瘤也更大。这些观察结果表明,幽门螺杆菌感染确实促进了肠癌小鼠模型肠癌的发生和发展。
为了搞清楚胃部感染幽门螺杆菌对肠道致癌的影响原因,该研究团队分别又评估了幽门螺杆菌感染小鼠肠道上皮细胞基因表达情况的变化,尤其是STAT3和NF-κB等与肠癌启动和发展相关的信号通路。同时,该研究团队还评估了幽门螺杆菌感染胃部对肠道屏障的影响。
根据进一步的研究发现,胃部感染幽门螺杆菌,可以激活促癌信号通路,改变肠道免疫状态,破坏肠道屏障的完整性,还改变了肠道微生物的特征,而且这种改变与Apc致癌突变无关,无论是肠癌小鼠模型还是正常小鼠,都发生了这些的变化。
为了验证该结论在人类结肠组织是否同样成立,该研究又分析了154个人类结肠组织样本的免疫特征。他们发现,与未感染者相比,幽门螺杆菌感染者的结肠表现出更高的CD3+T细胞浸润,结肠上皮中的Tregs细胞几乎消失,STAT3阳性上皮细胞数量较多,产生粘液的细胞丢失。这些现象在根除治疗的患者肠道中有所缓解。
据统计,幽门螺杆菌感染影响了世界上一半以上的人口,而且它是胃癌的主要风险因素。该研究说明,根除幽门螺杆菌不仅可以预防胃癌,还有望成为预防肠癌的新策略。
参考文献:
[1].Ralser A, Dietl A, Jarosch S, et al. Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature. Gut. 2023. doi:10.1136/gutjnl-2022-328075