肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织国际癌症研究机构发布，2020年全球肺癌发病率11.4%，死亡率为18.0%，已成为恶性肿瘤致死的首要原因^[1]。

随着肺癌患病人数增多，其诊断技术也在不断发展，尤其是基因分子诊断水平，如DNA甲基化等检测技术的出现，也在为肺癌的诊断及预后助力。

什么是DNA甲基化？

DNA甲基化是指基因组胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）上的5位碳原子，在DNA甲基转移酶家族（DNMTs，DNMT1、DNMT3a和DNMT3b）的介导下，共价结合一个游离的甲基形成5-甲基胞嘧啶的过程^[2]。

与肺癌相关的重点甲基化特异基因有哪些？各有什么特色？

常见的转录调控因子SHOX2和抑癌基因RASSF1A是目前与肺癌相关的重点甲基化特异基因，并且目前研究也比较深入。

RAS相关区域家族 1A（ras association domain family 1A，RASSF1A）是重要的抑癌基因，通过与细胞结合来介导细胞凋亡，其启动子CpG岛高甲基化是RASSF1A基因失活的重要机制之一。多项研究提示，RASSF1A甲基化是包括肺癌在内的多种肿瘤诊断及预后的标志物。

矮小同源盒基因2（short stature homeobox 2，SHOX2）在骨骼、心脏和神经系统的发育以及胚胎的形态发生中发挥重要作用。当病理细胞学不能确诊时，SHOX2甲基化检测可作为肺癌诊断的有效补充^[4]。

DNA甲基化检测对肺癌有什么好处？

一项对251例肺癌组织标本进行临床表现评价，其中 SHOX2 和 RASSF1A 的甲基化检测特异度为90.4%，敏感度为89.8%；同时定量分析表明，SHOX2甲基化程度与肺癌分期相关 ^[5]。目前，RASSF1A和SHOX2联合检测是一种较好的肺癌筛查和监测方法，具有较高的敏感度和特异度，尤其在疾病早期阶段。所以，DNA甲基化检测在肺癌的早期诊断、分期、疾病监测等方面起着很重要的作用。

参考文献：

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.

[2]Zhang L ,  Dai Z ,  Yu J , et al. CpG-island-based annotation and analysis of human housekeeping genes[J]. Briefings in Bioinformatics, 2020.

[3]任雪珠,张树森,蔡志刚,李海涛,许晓岚,齐天杰,李宏林.RASSF1A和SHOX2基因甲基化检测联合快速现场细胞学评价对肺癌的诊断价值[J].天津医药,2022,50(03):319-323.

[4]SHI J，CHEN X，ZHANG L，et al. Performance evaluation of SHOX2 and RASSF1A methylation for the aid in diagnosis of lung cancer based on the analysis of FFPE specimen［J］. Front Oncol，2020，10：565780.