同济大学附属东方医院在《中华检验医学杂志》发表了一项研究显示，Septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化有助于结直肠癌早期诊断，对结直肠癌I~III期阳性率高于CEA，3个基因联合检测提高了诊断效能。^[1]

结直肠癌多基因甲基化检测研究背景

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，近30年来，结直肠癌在我国的发病率呈不断增长趋势^[2]。根据世界卫生组织发布的最新癌症统计报告，我国结直肠癌的新发病例数已跃升至第二，仅次于肺癌之后^[3]。

结肠镜筛查是结直肠癌筛查的金标准，由于结肠镜检查具有侵入性且需要充分的肠道准备，检查依从性较差，因而，我国目前人群结肠镜筛查的参与率依然不甚理想^[4]。

因此，寻求特异性强、创伤小、依从性好的体外诊断方法一直是近年来国内外结直肠癌早期诊断领域研究中的热点。近年来多项研究表明结直肠癌的发生、发展与DNA甲基化密切相关。目前结直肠癌单一Septin9基因甲基化检测已经应用于临床，其诊断效率还需要大数据进一步论证。一般认为，基因联合检测性能优于单个基因检测，但国内外对基因联合检测诊断结直肠癌的相关研究不多。

Septin9、SDC2、BCAT1三基因联合检测的意义

Septin9基因、SDC2基因、BCAT1基因均为肿瘤抑制基因，他们的启动子区CpG岛高度甲基化是结直肠癌检测的重要生物标志物。

• Septin9基因是1971年Hartwell发现的14个Septin基因家族成员之一。2008年，Lofton-Day等在病理组织及外周血中同时进行Septin9检测，提出了外周血血浆甲基化Septin9是结直肠肿瘤的最佳筛选标志物之一的观念。

• SDC2是多配体蛋白聚糖家族成员之一，属于Ⅰ型跨膜硫酸肝素蛋白聚糖，是近年来发现的信号转导调节因子，可与层粘连蛋白结合。研究表明，SDC2能够由肿瘤细胞合成，并通过相关信号转导通路和肿瘤源性成纤维细胞的活化，在肿瘤源性血管生成和肿瘤细胞侵袭转移中发挥重要调控作用，肿瘤组织中SDC2甲基化水平高于相邻非肿瘤组织中的SDC2甲基化水平，因此SDC2基因甲基化异常可作为结直肠癌早期检测的肿瘤标志物之一。

• BCAT1是支链氨基酸代谢的启动因素，是氨基酸代谢过程的重要调节因子，研究发现结肠癌组织中BCAT1阳性表达率明显高于癌旁正常结肠黏膜组织，并与肿瘤浸润或侵出浆膜层、淋巴转移和TNM分期明显相关，提示BCAT1在结直肠癌的发生发展和转移中可能起重要作用。

在东方医院的本次研究中，将Septin9、SDC2、BCAT1 3个基因甲基化联合检测，覆盖了多种结直肠癌形成的分子途径，结果发现Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测辅助诊断结直肠癌的敏感度、特异度分别为80.9%、91.9%

在本次研究中，研究者还同时检测了CEA、CA199、CA724、CA153、CA125等肿瘤标志物。Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测辅助诊断结直肠癌的诊断效能明显优于肿瘤标志物。

同时，Septin9、SDC2、BCAT1 3个基因联合检测结果与3个基因分别独立分析结果相比，敏感度、特异度均虽有所提高，但无统计学意义。

虽然，结直肠癌基因甲基化检测，还有待更多基于循证医学的临床证据的检验，但是Septin9、SDC2、BCAT1基因的甲基化联合检测无疑为结直肠癌的早期诊断提供了一些新的思路。

参考文献

[1]谭琪,宗明,虞珊珊,陆柳,王岚,范列英.联合检测外周血游离Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化在结直肠癌诊断中的意义[J].中华检验医学杂志,2021,44(03):204-211.

[2]肖文博,朱广涵,朱云,王媛.1990—2019年中国主要消化系统恶性肿瘤发病变化分析[J].中国肿瘤,2022,31(09):693-700.

[3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[4]国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组.中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020, 北京)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(01):16-38.